Вирусный гепати́т C — антропонозное вирусное заболевание с парентеральным и инструментальным путём заражения. Заражение также возможно через повреждённую кожу и слизистые, наиболее опасным фактором передачи является кровь. Часто протекает в виде посттрансфузионного гепатита с преобладанием безжелтушных форм и склонен к хронизации. Гепатит C называют «ласковый убийца» из-за способности маскировать истинную причину под видом множества других заболеваний. Возбудителем заболевания является вирус гепатита С.

Нобелевская премия по физиологии и медицине 2020 года: эксперименты

Х. АлтераМ. Хаутона

и

Ч. Райса

, ведущие к открытию HCV как возбудителя гепатитов ни А, ни В.

После того, как в 1970-х годах были выделены возбудители гепатитов А и В, стало очевидным существование ещё нескольких вирусных гепатитов, которые стали называть гепатитами «ни А, ни В» (non-A, non-B hepatitis, или NANBH). Решающий шаг в обнаружении инфекционного агента таких гепатитов был сделан в 1989 году, когда в крови больных была обнаружена вирусная РНК, характерная для флавивирусов. Этот возбудитель гепатита назвали вирусом гепатита C. В 2020 году за открытие вируса гепатита С была присуждена Нобелевская премия Харви Алтеру, Майклу Хаутону и Чарльзу Райсу.

Парентеральный вирусный гепатит C вызывается РНК-содержащим вирусом с размером вириона 30—60 нм, относящимся к семейству Flaviviridae. Вирусные частицы HCV имеют оболочку, содержатся в крови в следовых количествах и ассоциированы с липопротеинами низкой плотности и антителами к белкам вируса гепатита C. Вирусы, выделенные из комплексов с липопротеинами и анти-HCV антителами, имеют диаметр 60—70 нм. При электронно-микроскопическом изучении на поверхности вириона выявлены хорошо выраженные выступы высотой 6—8 нм.

Процент людей, инфицированных гепатитом C в 2015 году

В мире около 71 миллиона человек хронически инфицированы вирусом гепатита C и подвергаются риску развития цирроза печени и/или рака печени. Ежегодно более 350 тысяч человек умирают от связанных с гепатитом C болезней печени. Ежегодно 3—4 миллиона человек инфицируются вирусом гепатита C.

На сегодня известно 8 генотипов вируса, подразделяющихся на свыше 100 подтипов.

Источником инфекции являются больные с активным гепатитом C и латентные больные — носители вируса. HCV-инфекция является инфекцией с парентеральным механизмом заражения — через инфицированную кровь и её компоненты. Инфицирование возможно при парентеральных манипуляциях, в том числе в медицинских учреждениях, включая оказание стоматологических услуг, через инъекционное оборудование, при акупунктуре, пирсинге, нанесении татуировок, при оказании ряда услуг в парикмахерских. В 20% случаев не удаётся установить способ передачи вируса.

Наиболее опасны, с точки зрения источника, больные с хроническим гепатитом C.

От момента заражения до клинических проявлений (период инкубации) проходит от 2 недель до полугода. Наиболее часто клинические проявления наступают через 1,5—2 месяца.

В большинстве случаев никаких клинических проявлений болезни при первичном заражении не возникает и человек долгие годы не подозревает, что болен, но при этом является источником заражения.

Часто люди узнают о том, что они являются переносчиком вируса HCV, при выполнении анализа крови в ходе обычного медицинского обследования или при попытке сдать кровь в качестве донора крови. Многие люди живут от 20 до 40 лет с вирусом HCV, не становятся серьёзно больными, у них не развивается печёночная недостаточность.

В 2012 году группа специалистов из Бирмингемского университета Великобритании обнаружила генетический материал вируса в клетках эндотелия (внутренней оболочки) стенки сосудов головного мозга.

Это объясняет проявления болезни, характерные для поражения центральной нервной системы, в частности, слабость и повышенную утомляемость.

Около 80% из тех, кто подвергся воздействию вируса, приобретают хроническую инфекцию. Она определяется наличием вирусной репликации, по крайней мере на протяжении шести месяцев. В течение первых нескольких десятилетий инфекции большинство пациентов не ощущает никаких симптомов или они проявляются минимально.

Хронический гепатит С может проявляться лишь усталостью или умеренным уменьшением интеллектуальной работоспособности. Хроническая инфекция после нескольких лет может привести к циррозу или раку печени. Показатели ферментов печени остаются в норме у 7—53% пациентов. Поздние рецидивы после лечения случаются, но их трудно отличить от повторного заражения.

Стеатогепатит (жировое перерождение печени) возникает примерно у половины инфицированных и, как правило, присутствует до развития цирроза. Обычно (80% случаев), это изменение влияет менее чем на треть печени. По всему миру гепатит С является причиной 27% случаев цирроза печени и 25% гепатоцеллюлярной карциномы. У 10—30% инфицированных развивается цирроз печени в течение 30 лет. Цирроз является более распространённым у инфицированных гепатитом B, Schistosoma, или ВИЧ, у алкоголиков, у лиц мужского пола. У пациентов с гепатитом С алкоголизация увеличивает риск развития цирроза в 100 раз. При развивающемся циррозе печени в 20 раз больше риск гепатоцеллюлярной карциномы. Эта трансформация происходит со скоростью 1—3% в год.

Инфицирование гепатитом В в дополнение к гепатиту С увеличивает этот риск ещё сильнее. Цирроз печени может привести к портальной гипертензии, асциту (накопление жидкости в брюшной полости), гематомам или кровотечениям, варикозному расширению вен (особенно в желудке и пищеводе, что опасно скрытым кровотечением), желтухе, и синдрому когнитивных нарушений, известному как печеночная энцефалопатия. Асцит возникает на определённом этапе более чем в половине случаев хронической инфекции.

По данным Минздрава России, через 20—30 лет после инфицирования гепатитом C вероятность развития цирроза печени колеблется от 4 до 45%. Прогрессирование фиброза печени имеет нелинейный характер и длится, как правило, в течение 20—40 лет от момента инфицирования. У части больных этот процесс происходит чрезвычайно медленно.

Наиболее серьёзные внепеченочные проявления хронического гепатита С — криоглобулинемический васкулит, криоглобулинемический нефрит и В-клеточная лимфома.

Диагностика острого гепатита C в большинстве таких случаев должна базироваться на наличии соответствующих данных эпидемического анамнеза за 1—4 месяца до впервые выявленных признаков гепатита C — анти-ВГС, гиперферментемии, нарушении пигментного обмена. Критерии постановки диагноза хронического гепатита C: увеличение печени и селезёнки, повышение печёночных ферментов и анти-ВГС в крови сроком не менее 6 месяцев, при исключении других хронических заболеваний печени, согласно МКБ.

По состоянию на 2019 год не существует утверждённых вакцин, которые защищали бы от заражения гепатитом С. Тем не менее, несколько вакцин находятся в стадии разработки и некоторые из них показали обнадёживающие результаты.

Сочетание стратегий снижения вреда, таких как предоставление новых игл и шприцев, а также лечения от злоупотребления психоактивными веществами, снижает риск заражения гепатитом С у потребителей инъекционных наркотиков примерно на 75%.

Важны скрининг доноров крови и соблюдение универсальных мер предосторожности в медицинских учреждениях. В тех странах, в которых снабжение стерильными шприцами недостаточно, лекарства следует по возможности назначать в пероральных формах (таблетки, капсулы и т. д.), а не в инъекционных.

Здоровый образ жизни

По крайней мере 20% переболевших острым гепатитом С спонтанно самоизлечиваются. Этому способствуют генетическая предрасположенность (полиморфизм гена интерферон-λ IL28B C/C), полноценный отдых, обильное питьё, здоровое питание.

До 2011 года во всём мире в лечении гепатита C использовались комбинации интерферонов и рибавирина сроком от 12 до 72 недель, в зависимости от генотипа HCV. В 2013 году комбинация интерферона альфа-2а или альфа-2б и рибавирина была включена в примерный перечень лекарственных средств ВОЗ как единственное коммерчески доступное средство для лечения гепатита C. Этим методом излечивались от 70 до 80% пациентов по генотипу 2 и 3 и от 45 до 70% для генотипов 1 и 4. Побочные эффекты от этих препаратов были распространены, причём половина пациентов жаловалась на гриппоподобные симптомы, а треть испытывала эмоциональные проблемы.

В настоящее время всем пациентам с хроническим гепатитом С, которые не подвергаются высокому риску смерти от других причин, рекомендуется безинтерфероновая терапия противовирусными препаратами прямого действия (ПППД), сроком от 8 до 24 недель. Пациенты с высоким риском осложнений (оценивается по степени повреждения печени) должны рассматриваться в первую очередь. На данный момент в безинтерфероновых схемах ПВТ используются ингибиторы репликации трёх неструктурных белков ВГС: протеазы NS3/4A, интерферон-резистентного протеина NS5A, полимеразы NS5B.

ПППД, применяемые для терапии гепатита С, в зависимости от широты охвата генотипов вируса, барьера резистентности и профиля безопасности подразделяются на поколения. Как правило, к первому поколению ПППД относят ингибиторы с низким барьером резистентности, активные, главным образом, против генотипа 1, труднее всего поддающегося «классической» терапии интерферонами и рибавирином.

FDA — препараты, прошедшие регистрацию в американской FDA.

Старейший класс противовирусных препаратов прямого действия

• софосбувирFDA

Пангенотипичный нуклеотидный ингибитор полимеразы NS5B софосбувир имеет высокий порог резистентности и желателен к применению во всех режимах ПВТ, если отсутствуют индивидуальные противопоказания к самому препарату.

Старейший класс препаратов прямого действия против вируса гепатита С

I волны I поколения

• боцепревирFDA
• телапревирFDA

В настоящее время данные препараты удалены из актуальных европейских и американских медицинских рекомендаций ввиду высокой токсичности, низкой эффективности и короткого периода полувыведения, требующего приёма несколько раз в сутки.

II волны I поколения

• асунапревир
• нарлапревир (для стабилизации концентрации в крови принимается с фармакокинетическим усилителем ритонавир)
• паритапревирFDA (для стабилизации концентрации в крови выполнен в одной таблетке с фармакокинетическим усилителем ритонавир)
• симепревирFDA

II поколения

Пангенотипичные препараты, с улучшенным профилем безопасности и межлекарственных взаимодействий

• воксилапревирFDA
• глекапревирFDA
• гразопревир*FDA

*Для оптимальной активности гразопревира в отношении генотипа 3 требуется удвоение его суточной дозировки со 100 мг до 200 мг, что не одобрено FDA ввиду недопустимого возрастания гепатотоксичности препарата.

Ненуклеозидные ингибиторы

• беклабувир
• дасабувирFDA

Ненуклеозидные ингибиторы полимеразы NS5B нынешнего поколения не обладают пангенотипичностью и имеют низкую вирусологическую активность.

Зарегистрированные препараты

ПППД встречаются как в моноформах, так и предлагаются в виде комбинированных препаратов, часто представляющих собой готовую схему ПВТ.

• В моноформе зарегистрированы:
  • 14 мая 2011 г. — боцепревир (VictrelisFDA)
  • 23 мая 2011 г. — телапревир (IncivoFDA)
  • 24 ноября 2013 г. — симепревир (СовриадГРЛС)
  • 6 декабря 2013 г. — софосбувир (СовальдиГРЛС)
  • 15 января 2015 г. — дасабувир (Exviera)
  • 3 июня 2015 г. — асунапревир (СунвепраГРЛС)
  • 24 июля 2015 г. — даклатасвир (ДаклинзаГРЛС)
  • 27 мая 2016 г. — нарлапревир (АрлансаГРЛС)
• Комбинированные препараты:
  • 10 октября 2014 г. — софосбувир/ледипасвир (HarvoniFDA)
  • 19 декабря 2014 г. — дасабувир+омбитасвир/паритапревир/ритонавир (Викейра ПакГРЛС)
  • 2015 г. — софосбувир/даклатасвир (Darvoni*),
  • 24 июля 2015 г. — омбитасвир/паритапревир/ритонавир (TechnivieFDA, ViekiraX)
  • 28 января 2016 г. — гразопревир/элбасвир (ЗепатирГРЛС)
  • 28 июня 2016 г. — софосбувир/велпатасвир (ЭпклюзаГРЛС)
  • 25 июля 2016 г. — дасабувир/омбитасвир/паритапревир/ритонавир (Viekira XRFDA)
  • 19 декабря 2016 г. — беклабувир/даклатасвир/асунапревир (XimencyЯпония)
  • 18 июля 2017 г. — софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (VoseviFDA)
  • 3 августа 2017 г. — глекапревир/пибрентасвир (МавиретГРЛС)

*Darvoni — дженерик производства компании Beacon Pharmaceuticals (Бангладеш), не имеющий лицензии от владельцев прав на Sovaldi и Daklinza

Рекомендуемое лечение зависит от генотипа вируса, стадии заболевания (острый или хронический гепатит), степени поражения печени, лекарственной устойчивости вирусного штамма и состояния иммунитета. При определении генотипа вируса возможны «подводные камни». Так, согласно исследованиям ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, в российских медлабораториях почти в 4% случаев генотип вируса определяется неверно, а в 40% проб с генотипом 2 за данным генотипом скрывается рекомбинант 2k/1b; согласно данным итальянских учёных, в 57,1% случаев неответа на безинтерфероновую терапию у пациента обнаруживался не тот генотип, что диагностировался до проведения лечения узконаправленной на конкретный генотип схемой — подобное возможно как вследствие изначально ошибочной диагностики генотипа, так и в случае коинфекции несколькими генотипами вируса, часть из которых до терапии находилась в латентной форме. Определение лекарственной устойчивости штамма вируса гепатита С ограниченно доступно. По вышеизложенным причинам ПВТ целесообразнее проводить схемами с доказанной пангенотипичной активностью и как можно более высоким барьером к резистентности.

Лечение в течение первых шести месяцев является более эффективным, чем когда гепатит С переходит в хроническую форму.

• до 8 недель глекапревир/пибрентасвирили 8 недель софосбувир/велпатасвир или 8 недель софосбувир и даклатасвир

У пациентов без цирроза печени и с компенсированным циррозом печени

• 8 недель глекапревир/пибрентасвир и софосбувир или 12 недель софосбувир/велпатасвир/воксилапревир

У пациентов с декомпенсированным циррозом печени

• 12 недель софосбувир/велпатасвир и рибавирин

Применение у лиц с декомпенсированным циррозом ингибиторов репликации протеазы не одобрено ввиду их высокой гепатотоксичности.

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ

15.08.2020

ЧТО ТАКОЕ ГЕПАТИТ С И КАК ЕГО ЛЕЧИТЬ

Что такое Гепатит С, как он влияет на печень, современное лечение заболевания и много другое

Гепатит С – этим термином обозначают инфекционное заболевание, возбудителем которого является особый гепатотропный РНК-содержащий вирус HCV. В настоящее время выделяют 7 генотипов, 88 подтипов (субтипов) и 9 межгенотипных рекомбинантных штаммов вируса гепатита С (например, рекомбинантный штамм 2k/1b). Инфекция распространяется через кровь. Заражение чаще всего происходит при употреблении инъекционных наркотиков вследствие использования шприцев, на стенках которых содержатся остатки крови с вирусом. Переливание донорской крови, которая содержит вирус и непреднамеренное применение при оказании медицинской помощи нестерильного инструментария также являются факторами крайне высокого риска заражения гепатитом С.

Гепатит С – это специфическое заболевание печени, в основе которого лежит прогрессирующий диффузный некровоспалительный процесс в печени вследствие воздействия вируса HCV на печеночные клетки. Эффективной вакцины против данного недуга не существует. По этой причине каждому человеку необходимо соблюдать меры безопасности, чтобы избежать заражения.

Выделяют 2 формы гепатита С – острую и хроническую. Не более 10-20% пациентов с острой формой заболевания имеют шансы на полное выздоровление. В абсолютном большинстве случаев иммунная система организма не в состоянии самостоятельно справиться с вирусом, вследствие чего гепатит С переходит в хроническую форму, а затем прогрессирует до цирроза печени и нередко трансформируется в рак печени со смертельным исходом.

ВОЗ (Всемирная Организация Здравоохранения) ежегодно выпускает отчеты по общемировой статистике гепатита С. Несмотря на предпринимаемые в большинстве стран мира значительные усилия по недопущению распространения этой опасной инфекции, количество новых случаев заболевания находится на высоком уровне:

• вероятность «подхватить» вирус HCV составляет 0,002%;
• возбудитель заболевания вирус HCV присутствует в организме как минимум 70 миллионов человек на планете;
• только 25% больных (каждый четвертый) из этих 70 млн знают о своем диагнозе, из них только каждый седьмой (13%) получает хоть какую-то противовирусную терапию;
• каждый год во всем мире от последствий гепатита С умирают не менее 400 тысяч человек;
• самый высокий показатель распространенности гепатита С наблюдается в Египте (не менее 15% населения), затем следуют страны северной Африки, Восточного Средиземноморья и Юго-Восточной Азии.

Печень является самой большой железой внутренней и внешней секреции человеческого организма. Познания обычного человека про печень заключаются лишь в том, что этот орган обеспечивает слаженную работу всех отделов пищеварительной системы. В дополнение к этому печень отвечает еще за обмен веществ и выведение из организма различных токсинов и вредных веществ. Основные функции печени перечислены ниже:

• метаболизм (обмен веществ и синтез желчи) – печень расщепляет животные и растительные белки и вырабатывает гликоген, который обеспечивает правильный биохимический обмен глюкозы и полноценный жировой обмен; печень заставляет организм вырабатывать достаточное количество гормонов и витаминов; клетки печени вырабатывают желчь, обеспечивая усвоение витаминов, переваривание жиров и стимуляцию кишечника;
• детоксикация – печень контролирует сложные биохимические процессы обезвреживания различных экзогенных (внешних) и эндогенных (внутренних) токсинов и вредных веществ, которые выводятся из организма с желчью;
• синтез белка – печень синтезирует особые белки альбумины и глобулины, которые определяют нормальную жизнедеятельность человеческого организма.

Печень относится к числу органов, обладающих уникальной способностью полностью восстанавливаться после однократного тяжелого острого повреждения алкоголем, лекарственными препаратами или гипоксией (недостаток кислорода). В то же время при хроническом многолетнем поражении клеток печени вирусом HCV на фоне активного некровоспалительного процесса происходит постепенное замещение погибших печеночных клеток фиброзной соединительной тканью и внутри печени образуются грубые соединительнотканные рубцы (фиброз).

С годами количество рубцовой соединительной ткани постоянно увеличивается, фиброз прогрессирует до стадии цирроза печени. Ткань печени теряет эластичность и становится плотной, анатомическое строение органа значительно нарушается, из-за этого нарушается кровоток через печень и возникает состояние портальной гипертензии – повышается давление в системе воротной вены. При портальной гипертензии значительно возрастает риск возникновения опасных для жизни массивных пищеводно-желудочных кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода и желудка. Вследствие значительных структурных изменений печень постепенно утрачивает способность выполнять свои функции.

Вирус гепатита С (HCV) может передаваться через кровь и другие биологические жидкости человека – слюну, вагинальный секрет, мочу, сперму и пот. Вирус довольно устойчив во внешней среде и в течение некоторого времени сохраняет свою жизнеспособность в высохшей крови. Даже при попадании мизерного количества содержащего вирус гепатита С биологического материала в восприимчивый организм происходит заражение.

Существуют естественный и искусственный пути передачи инфекции, а также различные механизмы передачи, наиболее распространенными из числа которых являются:

• хирургические вмешательства и операции, при которых используют «загрязненные» вирусом HCV хирургические инструменты (искусственный путь передачи инфекции, гемоконтактный механизм);
• переливание донорской крови, содержащей даже незначительное количество вируса гепатита С (искусственный путь передачи инфекции гемоконтактный механизм);
• использование «загрязненных» вирусом HCV инструментов в тату-салонах и при травматичном нанесении маникюра (искусственный путь передачи инфекции, гемоконтактный механизм);
• перинатально от матери к ребенку посредством околоплодных вод или крови (естественный вертикальный путь передачи инфекции);
• травматичный половой акт (естественный половой путь передачи инфекции);
• бытовое инфицирование при использовании «загрязненных» вирусом HCV зубной щетки или лезвия бритвенного станка от инфицированного человека (искусственный путь передачи инфекции).

Гепатит С является одним из наиболее коварных инфекционных заболеваний. Вирус гепатита С в организме больного постоянно мутирует и изменяет свою антигенную структуру.

Из-за этого иммунная система заразившегося человека просто не успевает реагировать на постоянные изменения структуры вируса HCV и не может «очистить» организм.

Заподозрить и распознать острую форму гепатита С можно по следующим клиническим симптомам:

• слабость, недомогание, головная боль;
• тошнота, рвота, исчезновение аппетита, диарейный синдром;
• гриппоподобный синдром с умеренным повышением температуры тела, появлением ломоты и болей в костях, мышцах и суставах;
• потемнение цвета мочи, осветление каловых масс, кожный зуд, желтушность склер, кожных покровов и слизистых оболочек.

У большинства больных острая форма гепатита С переходит в хроническую. На ранних стадиях болезни хронический гепатит С может вообще никак не проявляться, самочувствие больных в течение очень длительного времени остается вполне удовлетворительным, пациенты не обращают внимание на свое состояние.

В течение длительного времени (многие годы и десятилетия) вирус присутствует в организме больного хроническим гепатитом С в явной или скрытой (оккультной, латентной) форме. Время от времени вирус становится более активным, воспалительный процесс в печени усиливается и развивается обострение.

Распознать обострение хронического гепатита С позволяют следующие клинические признаки:

• немотивированное снижение физической активности, чрезмерная утомляемость;
• постоянная слабость и повышенная сонливость;
• появление нарушений в работе желудочно-кишечного тракта;
• появление желтухи склер, кожных покровов и слизистых оболочек;
• потемнение цвета мочи и обесцвечивание каловых масс;
• на коже тела появляются сосудистые звездочки;
• появление чувства тяжести и дискомфорта в области печени и правого подреберья.

У женщин хронический гепатит диагностируют чаще и на более ранних стадиях по сравнению с мужчинами. Нередко возникает сбой менструального цикла, что становится причиной обращения к врачу гинекологу. Для женщин более характерны такие жалобы как повышенная ломкость ногтей, сосудистые звездочки на коже тела, выпадение волос, гормональные нарушения и снижение полового влечения. Из-за нарушений обменных процессов и у мужчин и у женщин возможны осложнения в работе желудочно-кишечного тракта.

Сосудистые звездочки на коже у больной хроническим гепатитом С

Каждому человеку нужно ежегодно проходить обследование и сдавать анализы на инфекцию гепатита С, который наряду с инфекцией гепатита В (HBV), ВИЧ-инфекцией и сифилисом относят к разряду наиболее актуальных инфекций человека.

Пациенты гематологических и фтизиатрических (туберкулезных) отделений, отделений гемодиализа, реципиенты крови и донорских органов, а также доноры крови и пациенты психиатрических больниц входят в группу повышенного риска заражения гепатитом С. К этой же группе высокого риска относят медицинский персонал хирургических и реанимационных отделений и лиц, находящихся в местах лишения свободы. Им нужно проходить обследование на гепатит С не реже одного раза в полгода.

В многопрофильной медицинской клинике ЭКСКЛЮЗИВ в Санкт-Петербурге можно пройти углубленное лабораторное и инструментальное обследование печени.

Гепатит С – это инфекционное заболевание с гемоконтактным механизмом передачи. Это значит, что вирус передается при контакте с кровью, содержащей этот вирус. Для надежной защиты достаточно не контактировать с кровью и другими биологическими жидкостями зараженного человека. Не забывайте об элементарных правилах личной гигиены – пользуйтесь исключительно собственными зубной щеткой, бритвенным станком и маникюрными принадлежностями.

Риск заражения существует при незащищенных половых контактах. В семенной жидкости и вагинальном секрете при определенных условиях может содержаться некоторое количество вируса, поэтому при любом половом сношении старайтесь использовать презерватив.

На данный момент эффективной вакцины против гепатита С не существует. Ученые из Оксфордского университета занимаются разработкой вакцины, которая позволила бы обеспечить стойкий иммунитет к данному заболеванию. Сейчас вакцина находится на стадии проверки и апробации среди нескольких десятков добровольцев.

На сегодняшний день известны 7 генотипов вируса гепатита С (HCV). Обследование при данном заболевании должно быть комплексным. Если у врача появляется подозрение на HCV-инфекцию пациенту назначают следующие виды анализов:

• серологический анализ крови (ИФА) – на наличие суммарных антител к различным белкам вируса гепатита С (anti-HCV); это качественный анализ (да/нет), положительный результат которого указывает на то, что иммунная система уже «встречалась» с вирусом и выработала антитела к вирусу; результаты такого анализа не позволяют определить стадию заболевания или форму гепатита С;
• молекулярно-биологический анализ крови (ПЦР) – на наличие РНК HCV в плазме крови (RNA HCV); анализ бывает качественным (да/нет) и количественным (сколько); результаты качественного анализа позволяют оценить активность вируса, результаты количественного анализа позволяют оценить вирусную нагрузку, то есть концентрацию специфических компонентов РНК HCV в единице объема крови;
• молекулярно-биологический анализ крови (ПЦР) – генотипирование вируса HCV; позволяет с точностью 99,99% определить генотип и субтип вируса гепатита С, от чего в некоторой степени зависит клиническая картина и прогноз заболевания и во многом выбор наиболее оптимального режима лечения;
• молекулярно-биологический анализ «клеток-мишеней» (ПЦР) – на наличие РНК HCV в иммунокомпетентных клетках периферической крови и костного мозга или клетках печени; это качественный анализ (да/нет) для диагностики оккультного (скрытого) гепатита С.

После получения положительных результатов анализов на гепатит С необходима их правильная расшифровка и интерпретация. Сделать это может только грамотный специалист врач инфекционист. Отрицательные результаты одновременно обоих анализов ИФА и ПЦР с 97%-ной вероятностью говорят об отсутствии вируса HCV в организме. К сожалению, отрицательные результаты однократного исследования не гарантируют на 100% отсутствие в организме вируса, который может «спрятаться» глубоко в иммунных клетках периферической крови, костного мозга или клетках печени. В таких случаях традиционные анализы крови ИФА и ПЦР просто не «увидят» вирус и нужно делать специальный анализ – тестировать РНК HCV в иммунокомпетентных клетках периферической крови, костного мозга или клетках печени гепатоцитах.

Если в плазме крови удается определить даже самое незначительное количество РНК HCV, значит вирус размножается и инфекция активна. Можно не проводить повторное исследование, так как результат анализ никогда не бывает ложноположительным. Очень важно сразу обратиться к врачу, чтобы как можно раньше приступить к лечению и минимизировать риск для собственного здоровья.

Разделение большого семейства вируса HCV на разные генотипы предполагает классификацию возбудителя по набору генов. На данный момент эксперты и вирусологи ВОЗ выделяют 7 генотипов HCV, которые неравномерно распространены по всему миру. Примерно у 5-10% пациентов в организме одновременно могут присутствовать сразу 2 или даже 3 генотипа вируса – такую ситуацию обозначают специальным медицинским термином «симультАнное», или смешанное HCV-инфицирование.

Большинство генотипов HCV имеют подтипы (субтипы), которые различаются между собой составом и последовательностью аминокислот в цепочке РНК. Генотипы вируса HCV обозначают арабскими цифрами от 1 до 7, а подтипы – латинскими буквами a, b, c, d, e, f, g и так далее. Максимальное количество субтипов одного генотипа вируса может быть больше 10 (например, от a до m).

В таблице ниже представлены общее описание и характеристика встречающихся в России 1-го, 2-го и 3-го генотипов.

Всех без исключения пациентов, которые заразились вирусом HCV, интересует вопрос, лечится ли гепатит С или нет. Ранее считалось, что полностью избавиться от такого коварного вируса невозможно и до момента начала применения в 1991 г. простого интерферона и первых противовирусных препаратов основным видом лечения больных гепатитом С являлась поддерживающая терапия гепатопротекторами. Но такое лечение могло лишь на короткое время улучшить самочувствие и качество жизни больного человека.

На сегодняшний день при помощи самых современных таблетированных противовирусных препаратов прямого противовирусного действия не менее 90% пациентам удается полностью и навсегда избавиться от вируса гепатита С и предотвратить развитие опасных осложнений этой болезни.

В самом начале 2019 г. эксперты ВОЗ официально заявили, что на сегодняшний день можно полностью вылечить гепатит С не менее чем у 90% больных. Окончательная эффективность лечения зависит от нескольких факторов. С очень высокой вероятностью 99,99% искоренения вируса гепатита С можно достичь в следующих случаях:

• если у пациента не 3-й генотип HCV;
• если у пациента отсутствует опыт какой бы то ни было противовирусной терапии в прошлом;
• если у пациента отсутствует печеночный фиброз (F0 ст.) или есть только лишь минимальные (F1, F2 ст.) фиброзные изменения в печени;
• если у пациента уровень вирусной нагрузки в плазме менее 800.000 МЕ/мл;
• если пациент относится к европеоидной расе;
• если у пациента отсутствует криоглобулинемия.

Лечение гепатита С необходимо проводить в обязательном порядке всем пациентам, у которых в крови обнаружена РНК вируса HCV. Только в случае полной эрадикации (искоренения) вируса HCV вследствие лечения можно гарантировать отсутствие в будущем каких-либо серьезных осложнений и летального исхода, связанных с гепатитом С. Эксперты ВОЗ официально заявляют, что вовремя начатая и правильно подобранная противовирусная терапия может полностью избавить пациента от этой коварной болезни. Если оставить заболевание без внимания и должного лечения, продолжительность жизни конкретного пациента может сократиться на 10-15 лет.

Отсутствие своевременной и эффективной терапии хронического гепатита С может стать причиной развития серьезных осложнений, которые в итоге приводят к инвалидности и летальному исходу. Качество жизни больного человека без лечения прогрессивно ухудшается. Среди наиболее распространенных и клинически важных осложнений нелеченного хронического гепатита С нужно выделить следующие:

• печеночная недостаточность с печеночной комой является одним из самых тяжелых исходов хронического гепатита С, при котором печень внезапно перестает выполнять все свои функции (синтетическую, метаболическую и детоксикационную), в организме накапливается огромное количество опасных токсинов и шлаков, быстро нарастают желтуха, кровоточивость и развивается полиорганная недостаточность; большинство пациентов с печеночной недостаточностью погибает;
• цирроз печени – это терминальная стадия хронического гепатита С, при которой происходит замещение нормальной печеночной ткани грубой фиброзной соединительной тканью, строение печени кардинально меняется, печень теряет свою природную эластичность и становится очень плотной; цирроз печени сопровождается накоплением жидкости в брюшной полости (асцит), желтухой, критическим ухудшением свертываемости крови (кровоточивость) и тяжелыми кровотечениями из варикозно расширенных вен пищевода и желудка;
• рак печени (гепатОма, гепатоцеллюлЯрная карцинОма, ГЦК) – это злокачественная опухоль печени в исходе нелеченного многолетнего хронического гепатита С; даже самые современные хирургические, химиотерапевтические, лучевые и комбинированные методы лечения рака печени не обеспечивают положительного результата, все пациенты погибают;
• печеночная энцефалопатия – это специфический клинический синдром хронического гепатита С, который связан с тяжелым нарушением детоксикационной функции печени и проявляется снижением мыслительной деятельности, интеллекта и глубоким угнетением центральной нервной системы вследствие поступления с кровью в головной мозг биологических ядов и кишечных токсинов;
• гепатоз (стеатоз, жировая дистрофия печени) – это специфический синдром нелеченного хронического гепатита С, при котором в поврежденных вирусом HCV печеночных клетках гепатоцитах накапливаются липиды (жиры), что приводит к нарушению функции печени; жировая дистрофия печени проявляется постоянной слабостью, снижением аппетита, кровоточивостью, желтухой кожи и склер.

Печеночная недостаточность с печеночной комой – характерный исход нелеченного хронического гепатита С

Среднестатистическая продолжительность жизни больных с нелеченным гепатитом С примерно на 15-20 лет короче чем у людей без гепатита. Спустя 20-25 лет от момента заражения у 70-80% больных гепатитом С развивается цирроз печени и печеночная недостаточность. На продолжительность жизни пациентов с HCV влияют характер поражения печени и иммунных клеток крови В-лимфоцитов, сопутствующие гепатиты В, дельта и G (джи), количество употребляемых спиртных напитков.

Полнота и правильность своевременно начатого противовирусного лечения имеют первостепенное значение и увеличивают выживаемость больных. Терапию подбирают индивидуально. Пациенты, которые соблюдают все предписания лечащего врача, успешно избавляются от вируса и начинают жить здоровой и полноценной жизнью. Чтобы увеличить продолжительность жизни, необходимо лечиться, выполнять все назначения врача и устранить факторы, которые достоверно отягощают течение гепатита С (алкогольные напитки и наркотики).

Цирроз печени – это терминальная (конечная) стадия хронического гепатита С и любого другого хронического воспалительного заболевания печени. Структура печени при циррозе кардинально меняется, ткань печени теряет свою природную эластичность и становится очень плотной (фиброскан, эластометрия).

Цирроз печени развивается в течение 18-23 лет у 80% больных гепатитом С, которые не получают противовирусного лечения. В печени постепенно увеличивается количество фиброзных узлов, но печень мобилизует свои внутренние резервы и продолжает работать, поэтому распознать раннюю стадию цирроза бывает достаточно трудно. В некоторых случаях пациенты отмечают сильную слабость и утомляемость.

В зависимости от функционального состояния печени можно выделить 3 стадии прогрессирующего цирроза:

• 1-я стадия – это компенсированный цирроз функционального класса Child-A (5-6 баллов), при котором погибающие печеночные клетки замещаются фиброзной соединительной тканью, а сохраняющиеся клетки еще в состоянии обеспечивать функцию печени в полном объеме; у некоторых пациентов временами появляются едва заметная желтуха, зуд кожи, боль в правом подреберье и нарушается работа ЖКТ (желудочно-кишечного тракта);
• 2-я стадия – это субкомпенсированный цирроз функционального класса Child-B (7-9 баллов), при котором сохраняющиеся клетки печени уже не способны в полном объеме обеспечивать функции печени, поэтому самочувствие больного человека значительно ухудшается, появляются явные признаки внутреннего отравления, асцит, отеки ног, повышенная кровоточивость, нарушается деятельность нервной системы (печеночная энцефалопатия);
• 3-я стадия – это декомпенсированный цирроз функционального класса Child-C (10-15 баллов), или конечная (терминальная) стадия цирроза, при которой фиброзными узлами поражена практически вся печень, единичные оставшиеся печеночные клетки уже не в состоянии поддерживать нормальную жизнедеятельность и пациента ждет неминуемая смерть в течение ближайшего года; таким пациентам срочно требуется пересадка печени.

Пересадка печени при гепатите С является единственным способом спасти жизнь больному человеку с запущенной формой декомпенсированного цирроза печени. Самостоятельные попытки больных улучшить состояние печени разнообразными лекарствами в сочетании с народными средствами не приносят никаких результатов.

Трансплантацию печени при гепатите С проводят по строгим медицинским показаниям. Это очень сложная хирургическая операция, которую впервые в истории медицины выполнили 3 ноября 1964 г. в США.

Существует два варианта ортотопической пересадки печени при гепатите С:

• пересадка трупной донорской печени;
• пересадка части печени от живого и здорового донора (чаще всего близкого родственника); через некоторое время размеры органа почти полностью восстанавливаются.

В последнее время способ пересадки печени от живого здорового донора получает все большее распространение. Такая методика была разработана и впервые выполнена американскими трансплантологами в конце 80-х годов.

Первые сутки после успешной пересадки печени при запущенной форме декомпенсированного цирроза при гепатите С у больной 43 лет (ранний послеоперационный период)

Успех лечения гепатита С во многом зависит от своевременности начала терапии и комплексного подхода к оценке общего состояния больного. Очень важно, чтобы схему и правильный режим противовирусной терапии разработал квалифицированный врач специалист. Во время лечения пациенту нужно принимать все предписанные лекарственные средства, регулярно проходить обследование и сдавать нужные анализы.

Конечной целью лечения гепатита С является полная эрадикация (искоренение) вируса HCV из организма больного человека. В результате эрадикации вируса полностью прекращается воспалительный процесс в печени и печень начинает медленно восстанавливаться, происходит нормализация уровней ферментов АЛТ и АСТ, начинаются процессы обратного развития грубой соединительной фиброзной ткани, из крови частично или полностью исчезают патологические криоглобулины и и риск развития опухоли рака печени становится равным нулю.

Медицинская клиника ЭКСКЛЮЗИВ предоставляет пациентам самые передовые методы диагностики и лечения гепатита С и его осложнений. Лечение больных проводят высококвалифицированные врачи единственного в России специализированного отделения инновационной гепатологии под руководством доктора медицинских наук профессора Первого СПб ГМУ им. акад. И.П. Павлова Дмитрия Леонидовича Сулимы, который одновременно является внештатным клиническим консультантом и лектором глобальных биофармацевтических компаний «AbbVie Inc.», «Gilead Sciences Inc.», «MSD pharmaceuticals» и «Bristol-Myers Squibb».

В клинике представлен максимально широкий спектр самых эффективных лечебно-диагностических мероприятий для больных гепатитом С, в том числе:

• все без исключения виды самых сложных анализов на гепатит С, включая ПЦР-анализ RNA HCV в иммунных клетках крови, клетках печени, клетках почек и стволовых клетках костного мозга, типирование криоглобулинемий и определение мутаций лекарственной устойчивости (резистентности) вируса HCV;
• максимально точное определение генотипа вируса HCV (HCV-генотипирование), что влияет на конечный результат лечения и полную эрадикацию (искоренение) вируса;
• противовирусная терапия HCV-инфекции на основе пегилированного интерферона в сочетании с рибавирином (курс лечения 24, 48 или 72 нед.);
• комбинированная противовирусная терапия в режиме пегилированный интерферон + рибавирин + софосбувир (курс лечения 12 нед.);
• любой режим самой современной безинтерфероновой DAA/1-терапии (курс лечения 8, 12, 16 или 24 нед.), в том числе:
  1. комбинированный режим «Викейра Пак» (Paritaprevir/ritonavir/Ombitasvir + Dasabuvir);
  2. комбинированный препарат «Мавирет» (Glecaprevir/Pibrentasvir);
  3. комбинированный режим «Совальди» + «Даклинза» (Sofosbuvir + Daclatasvir);
  4. комбинированный препарат «Зепатир» (Grazoprevir/Elbasvir);
  5. комбинированный режим «Даклинза» + «Сунвепра» (Daclatasvir + Asunaprevir);
  6. комбинированный препарат «Эпклуза» (Velpatasvir/Sofosbuvir);
  7. комбинированный препарат «Харвони» (Ledipasvir/sofosbuvir);
• эффективное лечение цирроза печени и его осложнений, включая печеночную энцефалопатию и рефрактерный асцит, устойчивый к мочегонным препаратам;
• эффективное лечение смешанной криоглобулинемии и иммунокомплексного криоглобулинемического васкулита;
• эффективное лечение всех внепеченочных проявлений хронической HCV-инфекции, включая гематологические, нефрологические, ревматологические, дерматологические, неврологические, эндокринологические, стоматологические заболевания и расстройства;
• безинтерфероновая DAA-терапия и сопровождение пациентов-реципиентов донорской печени до и после пересадки печени;
• различные режимы перелечивания (повторного лечения) пациентов с неудачным опытом предшествующей противовирусной терапии, включая:
  1. повторную DAA/2-терапию при вторичном оккультном гепатите С (вторичной оккультной HCV-инфекции);
  2. повторную DAA/2-терапию при рецидиве виремии RNA HCV после любых первичных DAA/1 режимов, содержавших тот или иной ингибитор репликазы NS5A или комбинацию ингибиторов NS3/4A + NS5A.

* данные и цены актуальны на

Выберите стадию печеночного фиброза или функциональный класс цирроза печени Есть ли у Вас в анамнезе неудачный опыт лечения в одном из следующих режимов?:

1. «пег-интерферон-альфа + рибавирин»
2. «пег-интерферон-альфа + рибавирин + софосбувир»
3. «софосбувир + рибавирин»

Выберите генотип/субтип вируса HCV

Дата публикации 16 октября 2017Обновлено 26 апреля 2021

Определение болезни. Причины заболевания

Вирусный гепатит С — острое или хроническое инфекционное заболевание, вызываемое различными типами вируса гепатита С, которые поражают в основном гепатоциты (клетки печени) и вызывают развитие воспалительного процесса в печени. При сочетании ряда факторов, образа жизни и отсутствии адекватного лечения вирусы гепатита С приводят к цирротической перестройке ткани и раку печени (гепатоцеллюлярной карциноме).

Этиологический агент — вирус гепатита С (ВГС). Вирус был впервые выделен американскими учёными в 1989 году.

Таксономическая структура:

• царство — вирусы
• семейство — Flaviviridae
• род — Hepacivirus
• вид — вирус гепатита С (hepatitis C virus, HCV) — 7 генотипов и 67 подтипов

Этиологические и морфологические свойства вируса

Диаметр вириона (вирусной частицы) — 50 нанометров. Имеет внешнюю белково-липидную оболочку. Оболочка вирусной частицы образуется в том числе за счёт взаимодействия вируса с липопротеидами низкой плотности хозяина, что позволяет ему ускользать из под иммунной атаки и проникать в клетки.

Генетическая структура представляет собой линейную однонитевую молекулу рибонуклеиновой кислоты (РНК), её размер примерно 9400 нуклеотидов. В ней выделяют следующие зоны: шифрующие структурные (Е1 и Е2 белки) и неструктурные (функциональные) белки — NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A, NS5B, отвечающие за различные функции в жизни вируса. Структурные белки определяют прямой цитопатический эффект (повреждение клеток), полиморфизм (многообразие) вируса, участвуют в эффекте проникновения и выхода из клетки. Неструктурные белки участвуют в процессе развития и размножения вируса, определяют развитие резистентности (устойчивости) к интерферонам (NS5A). Встраивания вирусной РНК в геном клеток человека не замечено.

Вирус неоднороден (есть его различные подвиды — генотипы). Это обусловлено тем, что скорость его репликации огромна (за сутки 1011-1012) и в результате возникает большое число ошибок — вирус быстро мутирует. Такие мутации позволяют вирусу ускользать от иммунного ответа человека и длительно находиться в организме, а также сопротивляться воздействию лекарственных препаратов. Основной резервуар вируса — это клетки печени, однако он способен размножаться и в клетках иммунной системы (макрофагах, моноцитах и др.).

В целом вирус малоустойчив в окружающей среде. Под воздействием хлороформа, спирта, хлоргексидина и других дезинфицирующих средств погибает практически мгновенно, инактивируется при температуре 100 °С за 2 минуты, при температуре 60 °С за 30 минут. При комнатной температуре живёт не более четырёх суток, под действием ультрафиолета погибает за 30 минут. В плазме, эритроцитарной массе и др. может сохраняться до года. На культурах клеток не культивируется, не имеет гемагглютинирующей (склеивающей эритроциты) и гемолитической (разрушающей эритроциты) активности .

Передача вируса гепатита С

Передача вируса осуществляется только через кровь. Инфицирующая доза в несколько десятков раз больше, чем при гепатите В, т. е. для заражения нужны видимые следы крови. А вот пути заражения бывают различны:

• употребление наркотиков;
• медицинские манипуляции (в том числе пирсинг, тату и др.);
• половой путь (незащищённый половой контакт, в среднем около 1,5 % в гетеросексуальной семье);
• от матери к ребёнку в родах;
• бытовой путь (использование общих бритв, ножниц, зубных щёток).

При поцелуях, рукопожатиях, через посуду, сухие пятна крови на одежде, через воду, при кашле, чихании, потении, сидении рядом, по воздуху и т. д. гепатит С не передаётся. Заразиться через грудное молоко также нельзя, но заражение возможно при попадании крови матери на повреждённые губы ребёнка. Есть незначительный риск при попадании инфицированной крови в глаза, однако это единичные случаи. Заразиться при переливании крови практически невозможно, т. к. кровь на гепатит С тестируют методом ПЦР (полимеразной цепной реакции) с высокой чувствительностью.

Нет никаких научных оснований ограничивать выбор профессии, работы и круг общения людей с гепатитом С — передача осуществляется только через кровь, поэтому ограничений в работе (например учителем, врачом, няней), контактах с родственниками и т. п. быть не должно.

Территориальное распределение

Гепатит С распространен во всем мире. Наиболее часто он встречается в Регионе ВОЗ Восточного Средиземноморья и Европейском регионе ВОЗ, где в 2015 г. распространенность HCV, по оценкам, составила соответственно 2,3% и 1,5%. Общее количество больных вирусным гепатитом С в мире не менее 150 млн, в Российской Федерации — неизвестно (по некоторым данным ориентировочное количество больных — не менее 2 млн человек). По состоянию на 2016 год в США было заражено не менее 2,4 млн человек (по другим данным — не менее 4 млн). По самым скромным подсчётам в этой стране в 2018 году от гепатита С умерли не менее 15 тыс. человек. В РФ превалирующее распространение имеют генотипы 1b и За, но частота их выявления может значительно колебаться в зависимости от региона .

В настоящее время вирусный гепатит С распространяется в общей популяции, т. е. заболеванию подвержены люди всех возрастов и социальных слоёв, однако наибольший риск имеют следующие категории:

• потребители инъекционных наркотиков;
• ВИЧ-инфицированные;
• пациенты отделений гемодиализа;
• лица, подвергшиеся трансплантации органов (в настоящее время менее значимо);
• медработники;
• дети, рождённые от матерей с гепатитом С;
• маргинальные слои общества, работники секс-индустрии.

После перенесённого острого вирусного гепатита С примерно 30 % людей самоизлечиваются, т. е. полностью избавляются от вируса, в остальных случаях формируется хронический гепатит. Предикторы (прогностические параметры) самоизлечения — желтуха, высокий уровень АЛТ, молодой возраст, женский пол, 1 генотип вируса, наличие гепатита В с HbsAg (антигеном вируса гепатита В). У каждого 5-25 человека из 100 в течение 10-20 лет от момента инфицирования при хронизации развивается цирроз печени и у них имеется 1-4 % годовой вероятности развития рака печени.

Провоцирующие факторы развития цирроза печени:

• мужской пол;
• возраст более 50 лет;
• злоупотребление алкоголем;
• коинфекция ВИЧ, гепатита В или стеатогепатита;
• иммуносупрессивная терапия.

Гепатитом С можно заразиться после выздоровления от предыдущего случая (даже тем же генотипом), можно заразиться другим генотипом, даже если человек уже имеет гепатит С какого-либо генотипа (суперинфекция). В этом случае наблюдается борьба между генотипами за доминирование. Побеждает, как правило, какой-то один, а другой может сохраняться на минимальных степенях репликации. При этом существует риск ошибки при определении генотипа.

Иммуногенность вируса слабая, т. е. антитела, которые должны вырабатываться в ответ на заражение, появляются медленно (не ранее чем через 3 недели от заражения) и не обладают явным вируснейтрализующим действием .

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением — это опасно для вашего здоровья!

Симптомы гепатита С

Скрытый (инкубационный) период гепатита С может составлять от 2 недель до 6 месяцев. В это время может не быть никаких признаков заражения и развивающегося заболевания. Однако коварство гепатита С в том, что даже по прошествии этого времени может не возникнуть никаких явных симптомов и проявлений (большинство больных вообще не имеет симптомов или их нельзя связать с гепатитом). Даже если симптомы и возникают, то зачастую они настолько незначительны, что человек абсолютно не придаёт им значения и не обращается за медицинской помощью до развития осложнений. Чаще всего информация о болезни появляется после прохождения рутинных исследований для операции или донорства крови.

Симптомы вирусного гепатита С в остром и хроническом периоде:

• снижение или отсутствие аппетита;
• общая слабость, ухудшение самочувствия, повышенная утомляемость, депрессия (один из основных симптомов);
• тошнота;
• тяжесть и дискомфорт в правом подреберье;
• боли в животе, небольшое расстройство пищеварения;
• боли в суставах;
• в редких случаях — пожелтение склер глаз, кожи, потемнение мочи или осветление кала.

Повышение температуры отмечается редко. Возможен различный характер течения хронического заболевания, в большинстве случаев на протяжении десятков лет больной испытывает незначительную усталость, периодический дискомфорт в правом подреберье, иногда связанный с погрешностями в диете. Примечательно, что чёткого продолжительного периода ухудшения самочувствия обычно нет. Лишь на завершающей стадии заболевания (через несколько десятков лет) человек испытывает резкое ухудшение самочувствия, нарастание отёков, в том числе у него наблюдается накопление жидкости в брюшной полости (асцит), повышенная кровоточивость, похудание, желтуха. Зачастую толчком к этому служит принятие алкоголя на праздники в значительных дозах. В этом коварство вирусного гепатита С — мнимый период благополучия даже при высокоактивном инфекционном процессе («ласковый убийца», как длительное время его называли).

Гепатит С у беременных

Каких-либо значимых различий в течении вирусного гепатита С при беременности нет, как правило, происходит даже минимизация клинических и лабораторных изменений. Риск заражения ребёнка имеется лишь в родах, причём чем выше количество вируса в мл крови (вирусная нагрузка), тем выше риск. Выбор способа родоразрешения может влиять на риск передачи вируса при высокой вирусной нагрузке (свыше 8 х 10^5 МЕ/мл): при естественных родах риск до 8 %, при плановом кесаревом сечении — до 1 % (некоторые исследователи не подтверждают это). При коинфекции ВИЧ у матери риск передачи значительно возрастает — до 15 %.

Гепатит С у детей

После рождения от матерей с гепатитом С у 100 % детей выявляются материнские антитела к вирусу до 18 месяцев в максимальном исчислении (это нормально). Если заражения не произошло, в течение этого срока антитела исчезают и у ребёнка больше не будет никаких следов контакта. Если происходит заражение, то уже через 1-2 месяца в крови будет выявляться вирусная РНК в ПЦР исследовании (требует повторения даже при первичном отрицательном результате). Как правило, течение гепатита у детей малоактивное и не приводит к выраженным изменениям печени и самочувствия до момента возможного современного лечения и выражается только периодическим повышением АЛТ/АСТ .

Патогенез гепатита С

Проникая в организм, вирус гепатита С не оставляет никаких следов в месте внедрения. С током крови он быстро попадает в клетки печени, где оказывает неярко выраженное прямое разрушающее действие на клетки-мишени и в большей степени вызывает иммуноопосредованное поражение клеток на фоне репликации вируса. При использовании одного из исследований — ультрачувствительного ПЦР (полимеразной цепной реакции) — РНК вируса в крови может обнаруживаться уже через 2 недели от момента заражения. Значений, которые выявляются всеми тест-системами, как правило, вирусная нагрузка достигает через 1,5 месяца после заражения.

Нарушается баланс продукции цитокинов (белков, которые оказывают комплексное регулирующее влияние на воспаление и иммунитет):

• усиливается выработка интерлейкинов IL-4 и IL-10 (сигнальных веществ, которые вырабатываются клетками иммунной системы и служат для регуляции активности других клеток);
• снижается образование интерферонов IL-2 (белков с противовирусной и иммуномодулирующей активностью);
• подавляется активация СD4+ лимфоцитов (клеток, которые отражают работу иммунной системы).

Возможность нахождения и размножения вируса в клетках иммунной и нервной систем делает его недоступным для иммунного контроля. Главенствующая частота перехода вирусного гепатита С в хроническую форму (около 70 %) обусловлена не только различными особенностями самого вируса, но и обязательным участием (или вернее неадекватным участием) иммунной системы:

• наличием внепечёночного размножения вируса (главным образом в моноцитарной системе);
• наличием множества генотипов с подтипами и частыми мутациями (перестановками составляющих генома вируса);
• запуском иммунопатологических реакций, которые участвуют и во внепечёночных поражениях при гепатите С, в том числе в клетках эндотелия сосудов головного мозга;
• низкой иммуногенностью вируса;
• участием в патогенезе процессов перекисного окисления липидов.

После заражения и малосимптомного протекания острой фазы заболевания при отсутствии самоизлечения (около 30 %) наступает хронизация инфекции — длительный латентный период (до 10-30 лет, иногда более длительно). В течение этого периода человек ведёт обычный образ жизни, не испытывает никаких явных признаков заболевания, а появляющееся чувство усталости вполне логично списывает на интенсивный современный ритм жизни.

Длительность латентного периода зависит от свойств вируса, его реактивности, развития иммунопатологических реакций иммунной системы, образа жизни человека и других факторов. Однако рано или поздно наступает переломный момент в системе взаимодействия патогенного микроорганизма и восприимчивого человеческого макроорганизма. Несмотря на широкие регенераторные возможности печени происходит нарушение её восстановительных сил. Вследствие постоянного некупируемого воспалительного процесса активная функциональная ткань печени замещается жировой и далее соединительной тканью (рубцовой). При этом нарушается нормальное функционирование органа и по механизму обратной связи происходит прогрессирующее ухудшение работы печени и жизнедеятельности организма в целом .

Классификация и стадии развития гепатита С

Острый вирусный гепатит С

Периоды:

1. Инкубационный период — от 3 недель до 4-6 месяцев. Полное отсутствие симптоматики.
2. Преджелтушный (продромальный) период — от 4 суток до 3 недель. Симптомы малозаметны, может быть депрессивное настроение, слабость, дискомфорт в животе, неустойчивый стул.
3. Период паренхиматозного гепатита (желтушный) — от 1 до 3 недель. Бывает редко, чаще отмечается незначительное желтушное окрашивание склер в совокупности с предыдущими признаками.
4. Период выздоровления (реконвалесценции) или переход в малоактивное хроническое течение — от 3 до 6 месяцев.

По (МКБ-10): B17.1 Острый гепатит С.

По клинической форме:

1. Манифестная:
2. желтушная (типичная);
3. безжелтушная.
4. Бессимптомная:
5. субклиническая (симптомы выражены очень слабо);
6. инаппарантная (симптомов нет, возможны лишь лабораторные изменения).

По степени тяжести:

• Лёгкая — незначительная интоксикация до 5 дней, отсутствие или незначительная желтушность до 7 дней, отсутствие лихорадки, нормальные или незначительно увеличенные размеры печени, общий билирубин до 85-100 мкмоль/л, протромбиновый индекс (ПТИ) до 80 %, АЛТ до 500 ед/л.
• Средней тяжести — умеренная интоксикация до 7 дней, умеренная желтушность до 10 дней, субфебрилитет (повышение температуры тела в пределах от 37,1 до 38,0 °С) в начальном периоде до 5 дней, увеличение печени до 4 см, общий билирубин 100-170 мкмоль/л, ПТИ 80-60 %, АЛТ до 1000 ед/л.
• Тяжёлая — резко выраженная интоксикация 15 и более дней, интенсивная желтушность кожи 3 недели и более, фебрильная температура весь начальный и период разгара болезни, тахикардия, увеличение печени на 6 см и резкое её уменьшение в размерах на фоне прогресса болезни, общий билирубин от 170 мкмоль/л, ПТИ менее 60 %, АЛТ более 1000 ед/л.

По длительности течения:

• острый гепатит С (циклический — до 3 месяцев, острый затяжной — 3-6 месяцев);
• хронический гепатит С — продолжительностью более 6 месяцев.

Классификации хронических форм не разработаны, могут применяться различные составляющие на основании выраженности цитолитического синдрома, уровня повышения печёночных ферментов, морфологических изменений печени, наличию осложнений и др. .

Осложнения гепатита С

В остром периоде гепатита С возможно развитие «печёночной комы» — резкого выраженного угнетения функции печени вследствие массивной гибели печёночных клеток и накопления в организме токсичных продуктов обмена различных веществ. Это состояние характеризуется заторможенностью, потерей сознания, нарушением витальных (жизненно важных) функций. Однако встречаемость данного осложнения крайне низкая.

В хронической фазе болезни (или, по мнению части исследователей, конечной фазе заболевания) наиболее частым осложнением является развитие цирроза печени — замещения функционального долькового строения печёночной ткани грубым соединительнотканным образованием, что приводит к неадекватному функционированию органа. Определённое время печень способна выполнять функцию даже на стадии цирроза, но со временем при воздействии вируса наступает декомпенсация работы. Это состояние характеризуется нарушением кровотока в печени, повышением давления в системе воротной вены, расширением вен пищевода и желудка, увеличением селезёночной вены. Прогрессивно снижается уровень выработки белков, факторов свёртывания крови, фильтрационная способность. Появляются отёки, асцит (скопление жидкости в брюшной полости), кровотечения различной интенсивности, ухудшается общее состояние, интеллектуально-мнестические характеристики. В конечном итоге возможен летальный исход из-за массивного кровотечения и полиорганной недостаточности.

Менее значимое осложнение хронической фазы гепатита С — развитие гепатоцеллюлярной карциномы (опухолевое перерождение). Согласно основной гипотезе, злокачественное перерождение возникает в результате повышенного распада клеток печени и последующего их восстановления, что приводит к повышенному числу мутаций. На ранних стадиях принципиальных отличий от течения хронического гепатита нет, в запущенных случаях возникает стремительное ухудшение состояния, нарастание асцита, желтухи, неспецифических желудочно-кишечных симптомов, потери веса, анорексии.

У 10-15 % больных с хроническим вирусным гепатитом С возможно развитие аутоиммунных заболеваний, наиболее частыми из которых являются аутоиммунный гепатит (АИГ) и криоглобулинемия. АИГ — это иммуноопосредованное поражение печени. Внешне оно мало отличается от проявлений гепатитов другой этиологии, но зачастую имеет более агрессивное течение и поддаётся терапии только длительными курсами иммуносупрессивных препаратов. Криоглобулинемия — накопление в малых и средних кровеносных сосудах специфических белков, которые вызывают затруднение в них тока крови и приводят к специфическим проявлениям.

Также определена связь гепатита С с развитием сахарного диабета, неходжкинской лимфомы и кожной порфирии Тарда .

Диагностика гепатита С

Вариантов первичного выявления вируса и заболевания множество, однако чаще всего гепатит С выявляется в ходе планового обследования при сопутствующем заболевании (операции или госпитализации). Как правило, обнаруживают повышенный уровень АЛТ или антитела к гепатиту С (HCVAb). Это служит поводом для направления такого пациента к врачу-инфекционисту для углублённого обследования.

На приёме врач-инфекционист (гепатолог) осматривает пациента, в части случаев (в различных сочетаниях) выявляет характерное изменение цвета ладоней (печёночные ладони), увеличение размеров печени. В продвинутых случаях заболевания врач отмечает расширение вен области передней брюшной стенки («голова медузы»), отёчность (в том числе асцит как причина увеличения размеров живота), сосудистые звездочки и др.

Прохождение тестирования на гепатит С

При лабораторном обследовании в первую очередь должно быть назначено исследование на АЛТ, РНК вируса методом ПЦР качественно с чувствительностью 15-60 МЕ и антитела к вирусу гепатита С суммарные. При отрицательном результате ПЦР и положительном анализе на антитела диагноз гепатита С не подтверждается. Согласно действующему в РФ законодательству, такой человек должен быть поставлен на учёт к инфекционисту на срок 2 года с обязательным обследованием методом ПЦР раз в 6 месяцев. При отрицательном результате наблюдение прекращается с диагнозом паст-инфекция гепатита С (выздоровление). При положительном результате ПЦР происходит подтверждение диагноза — острый или хронический вирусный гепатит С — и назначается дополнительное обследование в целях уточнения текущего состояния. Необходимо помнить, что выявление суммарных антител в иммуноферментном анализе (ИФА) говорит лишь о прошлой встрече с инфекцией и не даёт практически никакой информации о наличии заболевания в текущий момент. Антитела могут сохраняться пожизненно.

Обязательно должны быть назначены следующие исследования:

1. Развернутый клинический анализ крови + СОЭ (скорость оседания эритроцитов). Для гепатита С характерны: лейкопения (снижение количества лейкоцитов), лимфо- и моноцитоз (увеличение числа лимфоцитов и моноцитов), уменьшение СОЭ, тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов);
2. Биохимический анализ крови:
3. аланинаминотрансферраза (АЛТ) — возможен нормальный уровень или периодическое повышение;
4. аспартатаминотрансферраза (АСТ) — норма или повышение;
5. гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ) — норма или повышение;
6. щелочная фосфатаза (ЩФ) — повышение при ухудшении процесса;
7. общий билирубин — норма или повышение;
8. общий белок — снижение при нарушении функции печени;
9. протеинограмма — повышение гамма-глобулинов;
10. протромбиновый индекс (ПТИ) — снижение при прогрессировании процесса;
11. креатинин, амилаза, сахар.
12. Онкомаркеры. Альфафетопротеин — повышение при прогрессировании процесса и развитии рака печени.
13. Общий анализ мочи — появление уробилина, белка.
14. УЗИ органов брюшной полости — возможно увеличение размеров печени и селезёнки, изменение структуры печени, размера внутренних сосудов.
15. ФГДС — исследование пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки. Выявляется расширение вен пищевода при развитии портальной гипертензии — осложнение цирроза печени.
16. Фиброскан — метод оценки фиброза печени, который позволяет определить тяжесть заболевания без биопсии (F0 – отсутствие фиброза, F4 — цирроз).
17. ПЦР на гепатите С — качественный и при необходимости количественный тест.
18. Генотипирование — определение генотипа вируса гепатита С.
19. Мутации лекарственной резистентности NS3, NS5A и NS5B регионов генома вируса гепатита С (при неудаче в лечении препаратами прямого действия или высоком риске такой неудачи до лечения).
20. Анализы на маркеры сопутствующих вирусных гепатитов (HbsAg, HbcorAb total, anti-Hbs).
21. Анализ на ВИЧ.

При необходимости список исследований может расширяться. Стоит подчеркнуть, что грамотное назначение обследования и его интерпретация возможны исключительно врачом-инфекционистом (гепатологом). Врач назначит лишь необходимое, тем самым поможет пациенту сэкономить деньги, даст грамотную оценку полученных данных, что чрезвычайно важно в планировании дальнейшего лечения и его исхода .

Дифференциальная диагностика

• Вирусные и невирусные гепатиты другой этиологии. Связаны с путешествиями, любыми повреждениями кожи и слизистых, употреблением заражённых пищи и воды. Отличаются выраженностью симптоматики. Для уточнения диагноза проводятся специфические серологические тесты ИФА и ПЦР.
• Токсическое поражение печени. Связано с недавним значительным употреблением алкоголя или токсинов. Проводятся специфические серологические тесты ИФА и ПЦР, выявляется чрезмерное повышение ГГТ (фермент, маркер поражения печени).
• Паразитарные заболевания печени (например описторхоз, эхинококкоз). Связаны с проживанием в эндемичном регионе, употреблением плохо приготовленной рыбы, контактом с собаками. Характеризуются выраженной эозинофилией (увеличением уровня эозинофилов) периферической крови. Проводятся специфические серологические тесты, выявление яиц паразитов, инструментальные исследования.
• Первичный или метастатический рак печени. Изучаются данные анамнеза о сопутствующих заболеваниях, учитываются результаты инструментальной и лабораторной диагностики .

Надо ли проверяться на гепатит С здоровому человеку

Регулярное обследование на гепатит С при отсутствии симптомов следует проводить медработникам, пациентам отделений гемодиализа, частым посетителям стоматолога, больным хроническими заболеваниями с частыми парентеральными вмешательствами (внутривенно, подкожно и внутримышечно) и лицам, часто меняющим половых партнёров.

Лечение гепатита С

Основу любого лечебного воздействия составляет правильно подобранная диета. В отношении вируса гепатита С этот метод как никогда актуален, однако он зачастую игнорируется как пациентами, так и самими врачами.

Диета при гепатите С

Самое главное условие — полный отказ от алкоголя. Ничто так не вредит печени, как алкоголь. Именно он может стать тем фактором, который запускает цепь патологических реакций и переводит гепатит из вялотекущего процесса в высокоактивный, ускоряя наступление цирротической стадии гепатита. В отношении других продуктов питания и напитков следует соблюдать золотую середину: питание должно быть разнообразным, всего должно быть в меру, без злоупотреблений «тяжёлой» пищей (ограничение жирного, жареного, солёного, копчёного) с учётом отсутствия или наличия сопутствующих заболеваний.

Большое значение имеет поддержание разумной физической активности и контроль веса (индекс массы тела не должен превышать 25 кг/м2).

Какие врачи лечат гепатит С

Лечением гепатита С занимаются врачи-инфекционисты.

Медикаментозная терапия Гепатита С

Медикаментозное лечение гепатита С зависит от фазы развития заболевания, индивидуальных особенностей и возможностей больного. В остром периоде широко применяется инфузионная терапия (введение растворов) с привлечением различных дезинтоксикационных (очищение организма от вредных веществ) и питательных лечебных растворов.

Роль специфической противовирусной терапии гепатита С окончательно не решена и возможна лишь в индивидуальном порядке, например при угрозе хронизации или при фульминантном течении болезни (тяжёлом варианте воспалительно-некротического поражения печени). При невозможности радикального лечения гепатита С в хронической фазе вполне приемлема поддерживающая терапия так называемой группой гепатопротекторов (фосфолипиды, аминокислоты, антиоксиданты и др.). Данные средства не имеют чётко доказанной эффективности, однако широко применяются на практике и в некоторых случаях способны несколько задержать прогрессирование заболевания. Хороший эффект даёт нормализация функции ЖКТ и улучшение микрофлоры кишечника.

Попытки воздействия на вирус предпринимались с момента его открытия. Вначале это было изолированное применение препаратов интерферона короткого действия, затем комбинации интерферона короткого действия и рибавирина (препарата общевирусного действия). Их сменила комбинация интерферона пролонгированного действия и рибавирина.

К концу интерфероновой эпохи были достигнуты значительные успехи в процессе лечения и избавления человеческого организма от вируса гепатита С. Однако терапия была длительной, процент излечения достигал не более 70 % в среднем по генотипам, и курс лечения имел серьёзные побочные эффекты, иногда приводя к последствиям намного серьёзнее, чем сам гепатит С. Это обстоятельство дало толчок к разработке принципиально новых лекарственных средств, характеризующихся прямым противовирусным действием, сочетающих высокую эффективность (до 99 %), высокий профиль безопасности (минимальные побочные эффекты), простоту и удобство дозирования и небольшую длительность (2-3 месяца). В основу механизма действия легло подавление ключевых этапов размножения вируса, в первую очередь протеазы и полимеразы вируса гепатита С. Проведённые испытания препаратов показали высокие результаты, и, начиная с 2013 года, данная группа последних эффективных разработок с успехом применяется во всём мире. В некоторых странах одобрено лечение детей современными препаратами начиная с 3 лет (в зависимости от генотипа) с соответствующими взрослым показателями успеха.

Можно ли вылечить гепатит С полностью

В 2016 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила гепатит С полностью излечимым заболеванием.

На 2020 год в мире доступны следующие виды и комбинации лекарственных препаратов прямого противовирусного действия для лечения гепатита С:

• Софосбувир.
• Даклатасвир.
• Элбасвир и Гразопревир.
• Глекапревир и Пибрентасвир.
• Ледипасвир и Софосбувир.
• Омбитасвир / Паритапревир / Ритонавир.
• Омбитасвир / Паритапревир / Питонавир / Дасабувир.
• Симепревир.
• Софосбувир и Велпатасвир.
• Софосбувир / Велпатасвир / Воксилапревир (комбинация не зарегистрирована в РФ).

Как лечить гепатит С в домашних условиях

Назначение противовирусной терапии должно осуществляться врачом, хорошо ориентирующимся в множестве применяемых для терапии гепатита С лекарств, после изучения всех составляющих процесса, возможных противопоказаний, взаимодействий с уже принимаемыми препаратами, особенностей диеты и образа жизни . Гепатит С — тяжёлое инфекционное заболевание, которое может привести к циррозу и раку печени, поэтому самолечение опасно для жизни.

Схемы лечения гепатита С в России

В России на сегодняшний день для лечения гепатита С используется преимущественно устаревшее лечение интерферонами (чаще бесплатно или со скидкой), в редких случаях — препаратами прямого противовирусного действия (чаще платно со скидкой).

Прогноз. Профилактика

При проведении современного лечения на стадиях до цирроза печени прогноз благоприятный, как правило наступает полное излечение. При запущенных стадиях (цирроз и рак печени) прогноз зависит от множества факторов, обычно при начальном циррозе больные при должном лечении могут жить дальше без каких-либо серьёзных проблем со здоровьем, при декомпенсированном процессе прогноз неблагоприятный.

Прогноз при отсутствии лечения гепатита С

В среднем без лечения при отсутствии пагубных привычек и здоровом образе жизни в течение 20 лет примерно у 10-20 % больных разовьются цирроз и рак печени, при регулярном злоупотреблении алкоголем, наркотиками и токсинами (в том числе лекарствами) доля таких тяжёлых осложнений составит до 30-40%.

Из-за повышенной мутационной способности вируса существует ряд технических сложностей в создании вакцины — на данный момент её не существует (ведутся разработки). Поэтому меры профилактики распространения вируса гепатита С направлены на разрывы механизмов и путей передачи вируса, санитарное информирование и обучение населения.

Первичная профилактика

1. Предупреждение возможности заражения в медицинских учреждениях:
2. гигиена и обработка рук, инструментария, использование перчаток;
3. тестирование донорской крови, плазмы и компонентов;
4. тестирование донорских органов;
5. надлежащее проведение медицинских инъекций;
6. обучение медицинского персонала;
7. обследование доноров, беременных, госпитализированных.
8. Предупреждение полового пути заражения
9. обучение правильному и своевременному использованию презервативов;
10. тестирование перед вступлением в брак.
11. Выдача стерильного инструментария потребителям инъекционных наркотиков (не во всех странах).

Самое важное, что следует сделать, чтобы предотвратить заражение вирусом — это избегать контакта с кровью инфицированного человека. Кровь может быть заразной, даже если она сухая. Надевайте перчатки, если вам нужно прикасаться к использованным бинтам. После контакта с кровью тщательно вымойте руки, даже если вы были в перчатках.

Некоторые предметы личной гигиены могут иногда содержать небольшое количество крови. Не следует совместно использовать зубную щётку, бритву или маникюрные ножницы.

Деятельность ВОЗ

В мае 2016 г. Всемирная ассамблея здравоохранения приняла первую «Глобальную стратегию сектора здравоохранения по вирусному гепатиту на 2016–2021 гг. Главной целью стратегии является снижение к 2030 г. числа новых случаев инфицирования вирусным гепатитом на 90 % и смертности от вирусного гепатита на 65 %. Для реализации этой стратегии ВОЗ занимается повышением осведомлённости о заболевании и его профилактике и расширяет охват услугами по скринингу, оказанию помощи и лечению гепатита С .

Гепатит C — это вирусная инфекция с поражением печени, передается преимущественно через кровь. Гепатит С часто переходит в хроническую форму.

Статистические данные по распространенности гепатита С в России сильно разнятся, что обусловлено большим количеством бессимптомного носительства гепатита С. Считается, что инфекция больше распространена среди молодых людей 20–29 лет, что связано с употреблением инъекционных наркотиков. По приблизительным оценкам распространенность гепатита С в нашей стране составляет 4,5 человек на 100 000 населения.

Чаще всего начальные стадии гепатита C протекают без заметных симптомов. Признаки болезни появляются только тогда, когда поражается значительная часть печени. Отсутствие характерных симптомов приводит к тому, что многие инфицированные вирусом гепатита не знают о своей болезни.

Первые шесть месяцев болезни называются стадией острого гепатита C. Примерно в 25% случаев иммунитет справляется с болезнью, и вирус исчезает из организма. В остальных случаях вирус определяется в крови многие годы. Это называется хроническим гепатитом C.

В зависимости от наличия или отсутствия других факторов риска, таких как употребление алкоголя, без лечения примерно в 10–40% случаях хронического гепатита C возникает цирроз, зачастую через 20 лет и больше после заражения. Примерно в 20% случаев цирроза развивается печеночная недостаточность, а в 1 из 20 случаев — рак печени. И то, и другое может приводить к летальному исходу.